Explorer la
Plateforme de développement d’anticorps chimériques
Les anticorps chimériques sont constitués par l’association des régions variables d’un anticorps « donneur » (ou parental) aux régions constantes d’un anticorps « accepteur » (typiquement provenant d’une espèce différente). Grâce à l’organisation des anticorps en domaines, la chimérisation constitue un processus simple et direct permettant de conserver l’affinité et la spécificité de l’anticorps parental. La combinaison des domaines variables murins et des domaines constants humains est la plus répandue mais d’autres combinaisons sont également réalisables.

Applications:

  • Thérapeutique : En vue d’une utilisation en thérapeutique, la chimérisation d’anticorps constitue l’étape préliminaire vers l’humanisation. Cette approche permet d’une part de réduire l’immunogénicité de l’anticorps parental et d’autre part d’optimiser les fonctions effectrices de l’anticorps thérapeutique. Sous certaines conditions, les anticorps chimériques peuvent être utilisés en thérapeutique sans humanisation (chez des patients immunodéprimés et / ou utilisation d’anticorps possédant un Index de Germinalité).
  • Diagnostique : Les anticorps chimériques présentent une alternative séduisante aux sérums calibreurs utilisés dans les tests diagnostiques. Ils sont en effet particulièrement adaptés du fait de leur capacité à être produits en grande quantité de manière homogène (conservation de la spécificité et de l’affinité au cours des lots).
La plateforme de BIOTEM permet de combiner par biologie moléculaire des domaines variables parentaux à tous domaines constants (IgG1, IgG4, IgM etc.).

Développement de l’anticorps parental

En fonction du projet, , BIOTEM propose également de prendre en charge : Par ailleurs, la chimérisation peut être implémentée à partir de toutes séquences d’anticorps parentaux.
  • Expertise BIOTEM
  • Anticorps validés par des contrôles qualité
  • Divers isotypes disponibles
  • Production à petite et grande échelle
  • Développement et séquençage de l’anticorps parental

Design de l’anticorps chimérique

Production & Purification

Construction du vecteur d’expression

  • Design de l’anticorps chimérique :
    • Optimisation des codons pour l’expression en système mammifère
    • Choix des domaines constants (espèce et isotypes)
  • Synthèse des domaines variables
  • Clonage des domaines variables VH et VL (2 plasmides distincts)
  • Validation des vecteurs d’expression par séquençage
Production & Purification

  • Transfection transitoire en cellules CHO
  • Production à petite et grande échelle (jusqu’à plusieurs g)
  • Chromatographie d’affinité sur protéine A, G, A/G ou L
  • Evaluation de la productivité


Contrôles Qualité